Lagosa 150 mg инструкция по применению

Dating > Lagosa 150 mg инструкция по применению

Download links: → Lagosa 150 mg инструкция по применению → Lagosa 150 mg инструкция по применению

Пациентов, имеющих в период лечения флуконазолом отклонения в тестах, характеризующих функцию печени, необходимо тщательно наблюдать для предупреждения более тяжелых повреждений печени. Драже следует принимать внутрь, до еды, запивая достаточным количеством воды. Да не се използва като заместител на разнообразното и пълноценно хранене.

Тут ни одноклассники на прорываться. Галофантрин Было показано, что Галофантрин является субстратом CYP3A4 и может в рекомендуемых терапевтических дозировках вызвать удлинение интервала QTc, поэтому одновременное применение флуконазола и Галофантрина не рекомендуется см раздел «Лекарственные взаимодействия». Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или более с терфенадином противопоказано. Albicans видами Candida, которые часто являются не восприимчивыми к флуконазолу например, Candida krusei. Флунол ® эффективен при поверхностных и системных грибковых инфекциях, которые вызываются Candida spp. Флуконазол плохо связывается с белками плазмы 12 %.

Сообщалось о случаях развития увеита у пациентов, которым одновременно назначали флуконазол и рифабутин. Именно капли, а не таблетки! Carl Lagoze CV — last updated 23 March 2013.

Лагоса - Флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Не превышать рекомендуемую дневную дозу.

Содержимое капсул - белый гомогенный порошок. Фармакотерапевтическая группа Противогрибковые препараты для системного применения. Код АТХ J02AC01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Фармакокинетические свойства флуконазола подобны при внутривенном или пероральном введении. Абсорбция Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте пища не влияет на скорость всасывания , биодоступность — 90 %. Время достижения максимальной концентрации Сmax после приема внутрь, натощак 150 мг — 0,5-1,5 часа. Концентрация в плазме крови находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Равновесная концентрация достигается к 4-5 дню приема. Распределение Кажущийся объем распределения приближается к общему количеству воды в организме. Связь с белками 11-12 %. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое кожи достигаются концентрации, превышающие сывороточные селективное накопление. Биотрансформация Флуконазол метаболизируется лишь в незначительной степени. При введении радиоактивной дозы, только 11% выводится с мочой в измененном виде. Флуконазол является селективным ингибитором CYP2C9 и CYP3A4 изоферментов, также он является ингибитором изофермента CYP2C19. Выводится преимущественно почками, 80% в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина КК. После гемодиализа в течение 3 часов, концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%. Длительный период полувыведения дает возможность принимать однократную дозу при лечении вагинального кандидоза и принимать препарат один раз в день или один раз в неделю при лечении по другим показаниям. Флуконазол удаляется с помощью гемодиализа и в меньшей степени перитонеального диализа. Через три часа сеанса гемодиализа, около 50% флуконазола выводится из крови. Фармакокинетика у пожилых Фармакокинетическое исследование было проведено с участием 22 человек в возрасте 65 лет и старше, получивших одну пероральную дозу флуконазола - 50 мг из них десять пациентов одновременно получали диуретики. Эти значения фармакокинетических параметров были выше, чем аналогичные значения у здоровых молодых мужчин-добровольцев. Таким образом, изменение скорости выведения флуконазола у пожилых, видимо связано с ухудшением почечной функции. Угнетает активность грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450; останавливает превращение ланостерола грибковой клетки в мембранный липид эргостерол. В результате этого повышается проницаемость клеточной мембраны, нарушается ее рост и репликация. Флуконазол в дозе 50 мг в день, при приеме до 28 дней не оказывал влияния на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и концентрацию стероида у женщин фертильного возраста. Флуконазол в дозе от 200 мг до 400 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или стимулированную АКТГ реакцию у здоровых мужчин-добровольцев. Исследования взаимодействия с антипирином показывают, что одна или несколько доз флуконазола 50 мг не влияет на его метаболизм. Изучение чувствительности в пробирке В пробирке, флуконазол показывает противогрибковую активность против большинства клинически распространенных видов Candida включая C. Флуконазол также проявляет активность в пробирке против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus. В клинических исследованиях, существует линейная зависимость почти 1:1 между AUC и дозой флуконазола. Механизмы резистентности Кандида SPP имеет целый ряд механизмов резистентности к азолу противогрибковых препаратов. Грибковые штаммы, приобрели один или несколько механизмов устойчивости и как известно, обладают высокой минимальной ингибирующей концентрацией МИК к флуконазолу, которая отрицательно сказывается на эффективности в клинических и естественных условиях. Имеются сообщения о суперинфекции другими не C. Albicans видами Candida, которые часто являются не восприимчивыми к флуконазолу например, Candida krusei. В таких случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. Показания к применению - криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации в т. Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза - кандидоз слизистых оболочек в т. Лечение инфекций, требующих приема многократных доз следует продолжать до тех пор, когда можно будет сделать заключение на основании клинических данных или показателей лабораторных исследований , что активность грибковой инфекции снизилась. Недостаточная длительность лечения может привести к рецидиву заболевания. Почечная недостаточность Корректировка однократной дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек, которым необходимо многократно принимать препарат Фобос, выбирается начальная доза от 50 мг до 400 мг, исходя из рекомендуемой суточной дозы для данного показания. После приема начальной нагрузочной дозы, суточная доза для дальнейшего применения определяется в соответствии с показанием и должна при необходимости корректироваться в соответствии с клиренсом креатинина, см. Печеночная недостаточность Имеются ограниченные данные о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, поэтому препарат Фобос следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени. У больных СПИДом или злокачественными новообразованиями при лечении флуконазолом и похожими препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с применением лекарственного препарата не установлена. Лекарственные взаимодействия Противопоказано одновременное применение с нижеперечисленными лекарственными препаратами Амиодарон: одновременное применение с амиодароном может привести к замедлению метаболизма амиодарона и вызывать удлинение интервала QT. Одновременное применение препарата Фобос и амиодарона противопоказано см раздел «Особые указания». Цизаприд: поступали сообщения о сердечно-сосудистых нарушениях, включая удлинение интервала QT у пациентов, которые одновременно получали флуконазол и цизаприд. Результаты контролируемого исследования показывают, что одновременное применение флуконазола в суточной дозе 200 мг и цизаприда по 20 мг четыре раза в день вызывает значительное увеличение концентрации в плазме цизаприда и удлинение интервала QT. Сопутствующее лечение флуконазолом и цизапридом противопоказано. Терфенадин: были проведены исследования взаимодействия и выявлено, что у пациентов, получающих азолы имидазола в сочетании с терфенадином развивались серьезные сердечные аритмии, связанные с удлинением интервала QTc. В одном исследовании с применением суточной дозы флуконазола 200 мг не отмечалось удлинения интервала QTc. В другом исследовании с использованием суточной дозы флуконазола 400 мг и 800 мг было выявлено, что флуконазол в дозе 400 мг в сутки и более, при одновременном приеме, значительно повышает уровень в плазме крови терфенадина. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или более с терфенадином противопоказано. Применение флуконазола в дозах ниже 400 мг в день совместно с терфенадином следует тщательно контролировать. Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом может снижать клиренс астемизола, а повышение концентрации в плазме крови астемизола может привести к удлинению интервала QT и редко к появлению жизнеугрожающей аритмии. Совместное применение препарата Фобос и астемизола противопоказано. Пимозид: хотя данное взаимодействие не изучалось в естественных условиях или в пробирке, сопутствующее применение препарата Фобос с пимозидом может привести к замедлению метаболизма пимозида. Повышение концентрации Пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в редких проявлениях к жизнеугрожающей аритмии, в связи с чем совместное применение препарата Фобос и пимозида противопоказано. Хинидин: хотя данное взаимодействие не изучалось в естественных условиях или в пробирке, одновременное применение препарата флуконазола с хинидином может привести к замедлению метаболизма хинидина, что в свою очередь может вызывать удлинение интервала QT и в редких случаях к проявлению аритмии. Одновременное применение препарата Фобос и хинидина противопоказано. Совместное применение флуконазола и эритромицина противопоказано. Не рекомендовано одновременное применение следующих лекарственных препаратов Галофантрин: флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за угнетающего эффекта на CYP3A4. Такого сочетания следует избегать. Одновременное применение лекарственных препаратов, требующее соблюдение мер предосторожности и при необходимости корректировки дозы препарата Фобос Гидрохлоротиазид: одновременное применение гидрохлоротиазида и флуконазола повышает на 40% концентрацию флуконазола в плазме, однако это повышение не требует изменения дозировки препарата Фобос у пациентов, получающих одновременно диуретики. Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC площадь под кривой концентрация-время на 25% и к 20% снижению периода полувыведения флуконазола. У больных, получающих сопутствующую терапию рифампицином, может потребоваться увеличение дозы препарата Фобос. Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела после пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола препарата Фобос. Влияние препарата Фобос на другие лекарственные препараты Флуконазол является мощным ингибитором изофермента цитохрома P450 CYP 2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3A4, кроме того он также является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме взаимодействий, указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других препаратов, метаболизирующихся ферментами CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном применении с препаратом Фобос, поэтому, следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за пациентами необходим тщательный контроль. Из-за длительного периода полувыведения угнетающее действие препарата флуконазола на ферментные системы сохраняется в течение 4-5 дней после прекращения его приема. Альфентанил: при одновременной терапии с препаратом Фобос наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение T½ периода полувыведения альфентанила. Возможным механизмом действия является угнетение флуконазолом фермента CYP3A4, в связи с чем, может потребоваться коррекция дозы альфентанила. Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Амфотерицин B : одновременное применение у инфицированных мышей с нормальным и ослабленным иммунитетом флуконазола и амфотерицина B, показало следующие результаты: небольшое дополнительное противогрибковое действие при системных инфекциях, вызванных C. Albicans; никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans; антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной A. Клиническое значение полученных в этом исследовании результатов, не известно. Антикоагулянты: флуконазол при одновременном применении с варфарином вызывает удлинение протромбинового времени на 12%. В постмаркетинговом исследовании, как и при применении других азольных противогрибковых препаратов, сообщалось об эпизодах кровотечений гематом, кровотечений из носа, желудочно-кишечных кровотечений, гематурии и мелены , связанных с удлинением протромбинового времени у больных, получавших флуконазол одновременно с варфарином, поэтому больным, принимающим антикоагулянты кумаринового ряда необходим тщательный контроль протромбинового времени может также потребоваться коррекция дозы варфарина. Бензодиазепины короткого действия , т. Одновременный пероральный прием флуконазола 200 мг и 7,5 мг мидазолама повышает AUC мидазолама в 3,7 раза, а его период полураспада в 2,2 раза. При приеме флуконазола в ежедневной дозе 200 мг одновременно с пероральным приемом триазолама в дозе 0,25 мг, AUC триазолама повышался в 4,4 раза, а период полувыведения в 2,3 раза. Потенцирование и удлинение эффекта триазолама наблюдалось при его одновременном лечении с флуконазолом. При одновременном применении бензодиазепинов пациентами, получающими флуконазол, следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов, пациенты должны находиться под надлежащим контролем. Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает на 30% концентрацию последнего в сыворотке крови. Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов, поэтому в период лечения рекомендуется частый мониторинг побочного действия препаратов. Целекоксиб: при одновременной терапии препаратом Фобос 200 мг в сутки и целекоксибом в дозе 200 мг, отмечалось повышение Cmax целекоксиба на 68 %, AUC на 134%. Учитывая это, при одновременном применении препарата Фобос с целекоксибом, может потребоваться уменьшение в 2 раза дозы целекоксиба. Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эта комбинация может быть использована только при строгом контроле уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Фентанил: отмечался один смертельный случай от интоксикации фентанилом из-за возможного развития взаимодействия между фентанилом и флуконазолом. Кроме того, на здоровых добровольцах было показано, что флуконазол значительно замедляет выведение фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к угнетению дыхания, это следует учитывать и тщательно следить за пациентом для своевременного выявления признаков угнетения дыхания, может также потребоваться корректировка дозировки фентанила. Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A -редуктазы ГМГ-Ко A -редуктазы : в случае одновременного применения флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы аторвастатин, симвастатин метаболизирующихся посредством CYP3A4, или CYP2C9 флувастатин , повышается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц рабдомиолиза. Если одновременная терапия этими препаратами необходима, пациент должен находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Иммунодепрессанты циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус и др. Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию в плазме и AUC циклоспорина. Такое сочетание может применяться только в случае снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации в плазме крови. Эверолимус: хотя данное взаимодействие не изучалось в естественных условиях или в пробирке, флуконазол может повышать сывороточные концентрации эверолимуса путем угнетения CYP3A4. Сиролимус: флуконазол повышает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем угнетения метаболизма сиролимуса с участием ферментных систем CYP3A4 и Р-гликопротеина. Такролимус: за счет ингибирования метаболизма с участием CYP3A4 в кишечнике, флуконазол может до 5 раз повышать концентрацию перорального принятого такролимуса в сыворотке крови. В тех случаях, когда такролимус вводится внутривенно, существенных изменений фармакокинетики не наблюдалось повышенные уровни такролимуса связаны с проявлениями его нефротоксичности. Дозу перорально вводимого такролимуса, в зависимости от его концентрации в крови, необходимо уменьшать. Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана и его активного метаболита Е-31 74 , отвечающего за антагонизм к рецепторам ангиотензина II, поэтому пациентам в период лечения необходимо постоянно контролировать артериальное давление. Метадон: флуконазол повышает концентрацию метадона в сыворотке крови, поэтому может потребоваться коррекция дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты НПВП : Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23% и 81%, соответственно, при одновременном назначении с флуконазолом в сравнении с монотерапией флурбипрофеном. Фобос может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак. Рекомендуется частый мониторинг для раннего выявления нежелательных побочных действий и токсичности, связанной с НПВП, также может потребоваться коррекция дозы НПВП. Фенитоин: флуконазол угнетает печеночный метаболизм фенитоина. Сопутствующее повторное введение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно, вызвало увеличение AUC24 фенитоина на 75% и C min на 128%. При совместном приеме, сывороточные уровни концентрации фенитоина следует контролировать, чтобы избежать проявлений токсичности. Преднизолон: зарегистрирован случай длительного после трансплантации печени , одновременного лечения преднизоном и флуконазолом, в результате которого после трех месяцев терапии, после отмены флуконазола, развилась острая недостаточность коры надпочечников. Прекращение приема флуконазола, предположительно вызвало повышение активности CYP3A4, которое привело к усилению метаболизма преднизолона. Больным, получающим долгосрочное лечение флуконазолом и преднизолоном, после отмены приема флуконазола, необходимо тщательно контролировать функцию коры надпочечников. Рифабутин: одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению уровня рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаях развития увеита у пациентов, которым одновременно назначали флуконазол и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния пациентов, получающих одновременно препарат Фобос и рифабутин. Саквинавир: за счет угнетения печеночного метаболизма саквинавира с участием CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина, флуконазол увеличивает AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50%. В случаях одновременного применения с препаратом Фобос, может потребоваться коррекция дозы саквинавира. Сульфонилмочевина: при одновременном приеме, флуконазол удлиняет период полувыведения из сыворотки пероральных препаратов сульфонилмочевины например, хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида. Рекомендуется частый контроль уровня глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины. Теофиллин: прием флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней приводил к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18%. Необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих Фобос и теофиллин в высоких дозах, или пациентов с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина при их появлении, в терапию следует внести корректировку. Алкалоид Барвинка: флуконазол может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка например, винкристин и винбластин и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4. Витамин А: имеется сообщение от пациента, получавшего комбинированную терапию с транс-ретиноевой кислотой кислотной формой витамина А и флуконазолом, у которого развился нежелательный побочный эффект, связанный с ЦНС псевдоопухоль , который исчез после прекращения лечения флуконазолом. Эта комбинация может применяться, но следует иметь в виду возможность развития, связанных ЦНС нежелательных побочных эффектов. Вориконазол ингибитор CYP 2 C 9 и CYP 3 A 4 : одновременное применение перорального вориконазола 400 мг каждые 12 часов в 1 сутки, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней и перорального флуконазола 400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней привело к повышению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% 90% C1: 20%, 107% и 79% 90% CI: 40%, 128% , соответственно. Рекомендуется проведение мониторинга для своевременного выявления нежелательных побочных эффектов, если вориконазол назначается после флуконазола. Зидовудин: из-за снижения приблизительно на 45% клиренса зидовудина при пероральном приеме, флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно. Период полувыведения зидовудина удлиняется на 128% после комбинированной терапии с флуконазолом. Больные, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных с приемом зидовудина в некоторых случаях может потребоваться уменьшение дозы зидовудина. Азитромицин: не было обнаружено никакого значимого фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином. Пероральные контрацептивы: не отмечено существенного влияния на уровень гормонов флуконазола в дозе 50 мг, в то время как суточная доза 200 мг вызывает увеличение на 40% и 24%, AUC площади под кривой концентрация-время этинилэстрадиола и левоноргестрела. Таким образом, многократное применение препарата Фобос в таких дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов. Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, регулятором усиления трансмембранной проводимости при муковисцидозе, повышает его экспозицию в 3 раза, а его метаболита гидроксиметил- ивакафтора в 1. Для пациентов, принимающих сопутствующую терапию умеренными ингибиторами CYP3A, такими как флуконазол и эритромицин рекомендуется уменьшение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в день. Тофаситиниб : повышается воздействие при совместном приеме тофаситиниба с лекарственными препаратами, которые приводят к умеренному угнетению CYP3А4 и сильному угнетению CYP2С9 флуконазол. Особые указания Опоясывающий лишай Имеется опыт применения флуконазола при лечении стригущего лишая у детей. Было выявлено, что он не превосходит в эффективности гризеофульвин общий показатель эффективности составляет менее 20% , поэтому флуконазол в капсулах не должен применяться для лечения стригущего лишая. Криптококкоз Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других локализаций например, легочный и кожный криптококкоз ограничены, что не позволяет дать рекомендации по дозировке препарата. Глубокие эндемические микозы Доказательства эффективности флуконазола при лечении других форм эндемичных микозов, таких как паракокцидиомикоз, кожная форма лимфоцитоза, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет давать конкретные рекомендации по дозировке. Почечная система Фобос следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Гепатобилиарная система Фобос следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени. Применение флуконазола в капсулах вызывало редкие случаи серьезной печеночной токсичности даже со смертельным исходом , в первую очередь у больных, имеющих серьезные сопутствующие заболевания. В имеющихся случаях гепатотоксичности флуконазола, отсутствует очевидная связь с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациента. Гепатотоксичность флуконазола была обычно обратимой после прекращения терапии. Пациентов, имеющих в период лечения флуконазолом отклонения в тестах, характеризующих функцию печени, необходимо тщательно наблюдать для предупреждения более тяжелых повреждений печени. Пациент должен быть проинформирован о симптомах тяжелого поражения печени астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха. В таких случаях лечение препаратом Фобос должен быть немедленно прекращено, и пациент должен обратиться к врачу. Сердечно-сосудистая система Некоторые азолы, включая флуконазол, могут вызывать удлинение интервала QT на электрокардиограмме. У пациентов с потенциально возможными проаритмическими состояниями применять препарат Фобос следует с осторожностью. Одновременное применение других лекарственных средств, способных вызвать удлинение интервала QT и метаболизируется посредством цитохрома P450 CYP 3A4 противопоказано см разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия». Галофантрин Было показано, что Галофантрин является субстратом CYP3A4 и может в рекомендуемых терапевтических дозировках вызвать удлинение интервала QTc, поэтому одновременное применение флуконазола и Галофантрина не рекомендуется см раздел «Лекарственные взаимодействия». Дерматологические реакции Фобос в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Фобоса, препарат следует отменить. Повышенная чувствительность В редких случаях сообщалось о развитии анафилаксии см раздел 4. Цитохром P450 Флуконазол является сильным ингибитором CYP2C9 и умеренным ингибитором CYP3А4 и оказывает влияние на CYP2C19. Больных, получающих лечение препаратом Фобос и одновременно принимающие лекарственные препараты с узким терапевтическим действием, метаболизирующиеся посредством CYP2C9, CYP3А4 и CYP2C19, следует контролировать смотри раздел «Лекарственные взаимодействия». Терфенадин Совместное применение терфенадина с флуконазолом в дозах ниже 400 мг в день следует тщательно контролировать см разделы 4. Надпочечниковая недостаточность Кетоконазол, как известно, вызывает надпочечниковую недостаточность и это, хотя и редко, может быть применимо к флуконазолу. Надпочечниковая недостаточность, связанная с сопутствующей терапией преднизолоном описана в разделе 4. При применении Фобоса 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу. Беременность и период лактации Имеются сообщения о множественных врожденных аномалиях в том числе брахицефалии, дисплазии ушей, гигантском переднем родничке, искривлении бедренных костей и радио-плечевом синостозе у грудных детей, матери которых получали лечение флуконазолом кокцидиоидомикоза в больших дозах - 400-800 мг ежедневно в течение трех или более месяцев. Взаимосвязь между приемом флуконазола и этими событиями не ясна. Исследования на животных не показали наличия репродуктивной токсичности. Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает концентраций ниже, чем в плазме крови. Грудное вскармливание можно продолжать после однократного приема стандартной дозы 200 мг или меньше препарата Фобос. Не рекомендуется продолжать грудное вскармливание при необходимости многократного приема или приема большой дозы препарата Фобос. Флуконазол не влияет на фертильность самцов или самок крыс. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или использовании техники, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги. Передозировка Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 4 года Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Реплек Фарм Лтд. Козле 188, Скопье Держатель регистрационного удостоверения Vegapharm, Лондон, Великобритания Наименование, адрес и контактные данные телефон, факс, электронная почта организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: ТОО «Cepheus Medical» Цефей Медикал :050000, РК, г. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE», офис 807, телефон: [phone], эл.